Tregs как причина аутоиммунных заболеваний

Дефектные супер-энхансеры, стимулирующие синтез регуляторных Т-лимфоцитов, могут быть причиной аутоиммунных патологий.

45
просм.
Векторный иммунитет
Векторный иммунитет

Ученые из Центра иммунологических исследований Университета Осаки сообщают о новом молекулярном механизме, который может объяснить причину некоторых аутоиммунных заболеваний.

Несмотря на то, что иммунная система занимает решающую позицию в защите организма от инфекции и болезней, длительная активация иммунокомплементных клеток может повредить здоровую ткань. После уничтожения патогена, специализированные иммунные клетки, известные как регуляторные Т-лимфоциты (Tregs), дезактивируют ее. Из этого можно сделать вывод, что Tregs принимают не последнее участие в борьбе аутоиммунными заболеваниями.

Развитие Tregs в тимусе зависит от синтеза супер-энхансеров. Супер-энхансеры позволяют экспрессировать гены, специфичные для развития регуляторных Т-лимфоцитов. Следовательно, чтобы выяснить причины чрезмерной экспрессии Tregs, мы должны были найти молекулы, контролирующие супер-энхансеры.

Shimon Sakaguchi, профессор Центра иммунологических исследований Университета Осаки

Из исследования, опубликованного в Nature Immunology, становится ясно, что Shimon Sakaguchi вместе со своей командой обнаружили принадлежность Satb1 к регуляции супер-энхансеров, необходимых для развития Tregs.

Глядя на путь развития регуляторных Т-лимфоцитов, ученые обнаружили, что уровень Satb1 был самым высоким до развития Tregs и упал после их синтеза. Дальнейшее исследование показало, что Satb1 связан с супер-энхансерами, ответственными за развитие Tregs. Таким образом, Satb1 может регулировать эпигенетические изменения, которые предшествуют созданию Tregs.

Satb1, по-видимому, необходим для дифференцировки Tregs, но не для их поддержания.

Yohko Kitagawa, старший автор исследования

Действительно, у мышей, лишенных Satb1, развитие Tregs нарушается, и у мышей проявляются симптомы аутоиммунного заболевания. Кроме того, клетки-предшественники этих мышей показали низшую активность супер-энхансера, что привело к меньшей экспрессии генов, необходимых для развития регуляторных Т-лимфоцитов.

Основываясь на этих результатах, Shimon Sakaguchi предполагает, что дефектные Satb1-зависимые супер-энхансеры могут быть причиной аутоиммунных заболеваний и аллергии.

Аутоиммунные заболевания возникают из-за гиперактивных иммунных систем, одной из причин которых является отсутствие достаточного количества Tregs. Понимание того, как это происходит, является важным шагом на пути лечения аутоиммунных расстройств.

Shimon Sakaguchi, профессор Центра иммунологических исследований Университета Осаки